ПЕФСАЛ


Пефсал – комбинированный препарат, содержит сальметерол и флутиказона пропионат

СОСТАВ

Пефсал Эвохалер:

салметерола ксинафоата 25 мкг,

флутиказона пропионат 125/250 мкг.

 

Пефсал Аэролайзер:

салметерола ксинафоата 50 мкг,

флутиказона пропионат 250/500 мкг.

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Бронхиальная астма

Пефсал предназначен для регулярного использования у пациентов с БА, которым показана комбинированная терапия β2-агонистом длительного действия и ингаляционным глюкокортикостероидом (иГКС):

— у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне лечения иГКС
и применения β2-агониста короткого действия «по требованию»;

— у пациентов с достаточным контролем заболевания на фоне лечения иГКС и
β2-агонистом длительного действия.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Пефсал предназначен для симптоматической терапии пациентов с ХОБЛ и значением объема форсированного выдоха за 1 секунду <60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

 

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Пациент должен быть проинформирован о том, что для достижения оптимального эффекта Пефсал следует использовать ежедневно, даже при отсутствии клинических симптомов заболевания.

доз.

Перфсал Эвохалер:

Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше

Две ингаляции Пефсала (салметерол 25 мкг/флутиказона пропионат 125 мкг) 2 раза
в сутки или две ингаляции Пефсала (салметерол 25 мкг/флутиказона пропионат 250 мкг)
2 раза в сутки.

В случаях, когда необходимо быстро обеспечить контроль заболевания, кратковременную терапию Пефсалом можно рассматривать в качестве начального поддерживающего лечения у взрослых и подростков с персистирующей БА средней степени тяжести. После достижения контроля БА следует провести повторную оценку лечения для решения вопроса о возможности использования иГКС в качестве монотерапии. При переходе
на монотерапию иГКС следует регулярно проводить мониторинг состояния пациента.

Дети в возрасте 4 лет и старше

Максимальная рекомендованная доза флутиказона пропионата в составе комбинированного лекарственного средства при ингаляционном применении у детей составляет 100 мкг 2 раза в сутки. Безопасность и эффективность применения Пефсала у детей младше 4 лет не установлены.

Использование ингалятора Пефсал Эвохалер:

1. Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.

2. Осмотреть ингалятор снаружи и изнутри, включая мундштук, на предмет обнаружения посторонних предметов.

3. Хорошо встряхнуть ингалятор, чтобы убедиться, что любые посторонние предметы удалены, и чтобы содержимое ингалятора равномерно перемешалось.

4. Взять ингалятор между большим пальцем и остальными пальцами одной руки
в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком.

5. Выдохнуть настолько глубоко, насколько возможно, затем поместить мундштук в рот между зубами; сомкнуть губы вокруг мундштука, не прикусывая его.

6. Сразу же после начала вдоха через рот плотно нажать на верхушку ингалятора, чтобы осуществить распыление препарата, при этом продолжать глубоко и медленно вдыхать.

7. Задерживая дыхание, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхушки ингалятора; продолжать задерживать дыхание настолько долго, насколько возможно.

8. Для проведения второй ингаляции следует удерживать ингалятор вертикально
и примерно через 30 секунд повторить шаги 3-7.

9.  После использования ингалятора следует сразу закрыть мундштук колпачком путем плотного нажатия на него и защелкивания в правильном положении; для этого не требуется чрезмерное усилие, в правильном положении колпачок должен защелкнуться.

 

Пефсал Аэролайзер:

Астма

Взрослые и подростки 12 лет и старше: одна ингаляция (50 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки, либо одна ингаляция (50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Взрослые: одна ингаляция (50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.

Использование ингалятора Пефсал Аэролайзер:

1. Снять колпачок с устройства для ингаляций.

2. Крепко держать устройство для ингаляций за основание и повернуть мундштук в направлении стрелки.

3. Поместить капсулу в ячейку, находящуюся в основании устройства для ингаляций (она имеет форму капсулы). Следует помнить, что вынимать капсулу из блистерной упаковки нужно непосредственно перед проведением ингаляции.

4. Повернув мундштук, закрыть устройство для ингаляций.

5. Держа устройство в строго вертикальном положении, один раз надавить до конца на кнопки, имеющиеся по бокам. Затем отпустить их.

На данном этапе при прокалывании капсулы она может быть повреждена, вследствие чего мелкие части оболочки могут попасть в рот или горло. Для того чтобы капсула не разрушалась полностью, следует выполнять следующие требования: не прокалывать капсулу более одного раза; соблюдать правила хранения; вынимать капсулу из блистера только непосредственно перед проведением ингаляции.

6.Сделать полный выдох.

7. Взять мундштук в рот и слегка откинуть голову назад. Плотно обхватить мундштук губами и сделать быстрый, равномерный, максимально глубокий вдох. При этом пациент должен услышать характерный дребезжащий звук, создаваемый вращением капсулы и распылением порошка. Если характерного звука не было, то надо открыть устройство для ингаляций и посмотреть, что произошло с капсулой. Возможно, она застряла в ячейке. В этом случае нужно аккуратно извлечь капсулу. Ни в коем случае не пытаться высвободить капсулу путем повторных нажатий на кнопки по бокам.

8. Если при вдыхании слышен характерный звук, следует задержать дыхание как можно дольше. В это же время вынуть изо рта мундштук. Затем сделать выдох. Открыть устройство и посмотреть, не остался ли в капсуле порошок. Если в капсуле остался порошок, проделать повторно действия, описанные в пунктах 6-8.

9. После окончания процедуры ингаляции открыть устройство, вынуть пустую капсулу, закрыть мундштук и закрыть устройство колпачком.

Для удаления остатков порошка следует протереть мундштук и ячейку сухой тканью. Можно также пользоваться мягкой кисточкой.

 

ФОРМА ВЫПУСКА

Пефсал Эвохалер аэрозоль для ингаляций 120 доз.

Пефсал Аэролайзер капсулы с порошком для ингаляций №60.

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Салметерол является селективным β2-агонистом длительного действия (12 часов), он имеет длинную боковую цепь, которая обеспечивает связывание лекарственного средства
с внеклеточным доменом рецептора.

Салметерол обладает более длительным бронходилатирующим действием (которое отмечается на протяжении не менее 12 часов) по сравнению с применяемыми
в клинической практике β2-агонистами короткого действия в рекомендованных дозах.

Флутиказона пропионат при ингаляционном применении в рекомендованных дозах оказывает характерное для глюкокортикостероидов (ГКС) противовоспалительное действие в легких, в результате чего уменьшается выраженность симптомов и снижается частота обострений бронхиальной астмы (БА), при этом нежелательные реакции возникают реже, чем при использовании системных ГКС.

Фармакокинетика

Салметерол оказывает местное действие в легких, в связи с чем его терапевтический эффект не зависит от концентрации в плазме крови. Данные о фармакокинетике салметерола ограничены, поскольку существуют технические трудности в определении низких концентраций лекарственного средства в плазме крови (приблизительно 200 пг/мл или менее), которые отмечаются после его ингаляционного применения в терапевтических дозах.

Абсолютная биодоступность флутиказона пропионата при однократном ингаляционном применении у здоровых добровольцев варьирует в пределах приблизительно от 5% до 11% в зависимости от устройства, которое используется для ингаляции лекарственного средства. При ингаляционном применении у пациентов с БА отмечаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови.

Всасывание флутиказона пропионата в системный кровоток происходит преимущественно в легких; вначале процесс протекает быстро, впоследствии его скорость снижается. Часть дозы при ингаляционном применении может быть проглочена, однако при этом в плазме крови отмечается минимальная концентрация флутиказона пропионата; он имеет низкую растворимость в воде и подвергается пресистемной элиминации; биодоступность при приеме внутрь составляет менее 1%. При ингаляционном применении концентрация лекарственного средства в плазме крови линейно зависит от дозы.

В равновесном состоянии объем распределения флутиказона пропионата составляет около 300 литров, конечный период полувыведения лекарственного средства составляет приблизительно 8 часов, плазменный клиренс высокий (1150 мл/мин).

Степень связывание флутиказона пропионата с белками плазмы составляет 91%.

Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, что преимущественно обусловлено метаболизмом лекарственного средства; процесс биотрансформации,
в результате которого образуется неактивный метаболит карбоновой кислоты, опосредован изоферментом системы цитохрома Р450 CYP3A4. Через желудочно-кишечный тракт выводятся и другие неидентифицированные метаболиты.

Почечный клиренс флутиказона пропионата незначительный, с мочой выводится менее 5% от введенной дозы, преимущественно в виде метаболитов. Большая часть от введенной дозы лекарственного средства выводится через желудочно-кишечный тракт в форме метаболитов и в неизмененном виде.

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

 

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Поскольку в состав Пефсала входят салметерол и флутиказона пропионат, при его применении можно ожидать возникновения нежелательных реакций, которые характерны (тип и степени тяжести) для каждого их лекарственных средств в отдельности. При одновременном использовании салметерола и флутиказона пропионата дополнительные нежелательные реакции не отмечались.

Нежелательные реакции, связанные с применением комбинации салметерол/флутиказона пропионат, перечислены ниже в соответствии с системно-органными классами по MedDRA. Параметры частоты нежелательных реакций (согласно данным, полученным
в клинических исследованиях) определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Частота возникновения нежелательных реакций в группах, получавших плацебо, не учитывалась.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз полости рта и глотки, пневмония, бронхит; редко — кандидоз пищевода.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности с развитием кожных симптомов, реакции гиперчувствительности с развитием респираторных симптомов (одышка); редко — ангионевротический отек (преимущественно отек лица
и ротоглотки), реакции гиперчувствительности с развитием респираторных симптомов (бронхоспазм), анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы: редко — синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипокалиемия; нечасто — гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто — тревога, нарушения сна; редко — поведенческие нарушения, включая психомоторное возбуждение и раздражительность (преимущественно у детей); частота неизвестна — депрессия, агрессивность (преимущественно у детей).

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; нечасто — тремор.

Со стороны органа зрения: нечасто — катаракта; редко — глаукома; частота неизвестна — нарушения четкости зрения.

Со стороны сердца: нечасто — пальпитация, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия; редко — сердечные аритмии (включая суправентрикулярную тахикардию
и экстрасистолию).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — назофарингит; часто — охриплость голоса/дисфония, раздражение глотки, синусит; редко — парадоксальный бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — ушибы.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы, артралгия, миалгия, травматические переломы.

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

β-блокаторы могут ослаблять или устранять эффект салметерола. Неселективные
и селективные β-блокаторы не следует использовать у пациентов с БА, за исключением случаев, когда их применение является крайне необходимым.

Терапия β2-агонистами может приводить к развитию тяжелой гипокалиемии; следует соблюдать особые меры предосторожности при острых приступах тяжелой БА, поскольку этот эффект может усиливаться при одновременном применении с производными ксантина, стероидами и диуретиками. При комбинированном применении с другими препаратами, содержащими β-адреномиметические средства, может отмечаться аддитивный эффект.

Флутиказона пропионат

В нормальных условиях после применения в виде ингаляции в плазме крови отмечаются низкие концентрации флутиказона пропионата, что связано с его интенсивным пресистемным метаболизмом и высоким системным клиренсом в кишечнике и в печени, который опосредован изоферментом CYP3A4. Таким образом, маловероятно, что флутиказона пропионат будет вступать в клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными средствами.

В исследовании лекарственных взаимодействий с участием здоровых добровольцев было установлено, что ритонавир (сильный ингибитор CYP3A4) в дозе 100 мг 2 раза в сутки может повышать концентрацию флутиказона пропионата (интраназальное применение)
в плазме крови в несколько сотен раз, что приводит к значительному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. Сведения о подобном взаимодействии при использовании флутиказона пропионата в виде ингаляции отсутствуют, тем не менее ожидается значимое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови при комбинированном применении с ритонавиром. Отмечались случаи развития синдрома Кушинга и угнетения функции надпочечников. Не следует одновременно использовать вышеуказанные лекарственные средства, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск возникновения системных нежелательных реакций ГКС.

Согласно результатам небольшого клинического исследования с участием здоровых добровольцев, при одновременном применении с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A; ингибирует изофермент в меньшей степени, чем ритонавир) концентрация флутиказона пропионата (однократная ингаляция) в плазме крови увеличивалась на 150%. Уровень кортизола в плазме крови при комбинированном применении лекарственных средств снижался более значимо, чем при использовании флутиказона пропионата
в отдельности.

При одновременном применении с другими сильными ингибиторами CYP3A, включая итраконазол, препараты, содержащие кобицистат, и умеренными ингибиторами CYP3A (например, эритромицин), также ожидается повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови и увеличение риска возникновения его системных нежелательных реакций. Не следует использовать вышеуказанные комбинации лекарственных средств, за исключением случаев, когда потенциальная польза от лечения для пациента превышает риск возникновения системных нежелательных реакций ГКС, при этом необходимо проводить мониторинг пациентов с целью выявления этих нежелательных системных реакций.

Салметерол

Сильные ингибиторы CYP3A4

У 15 здоровых добровольцев, которые в течение 7 дней получали комбинацию кетоконазола (400 мг один раз в сутки, прием внутрь) и салметерола (50 мкг 2 раза в сутки, ингаляционное применение), концентрации последнего в плазме крови значимо повышались (значения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивались в 1,4 раза и 15 раз соответственно). Это может сопровождаться повышением частоты возникновения системных эффектов, связанных с использованием салметерола (например, удлинение интервала QTc
и пальпитация), которые не отмечаются при монотерапии салметеролом или кетоконазолом.

Клинически значимых влияний на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровни глюкозы и калия в крови не обнаружено. При совместном использовании
с кетоконазолом период полувыведения салметерола не увеличивался, также не отмечалось накопления салметерола в организме при повторном применении.

Не следует использовать кетоконазол в комбинации с салметеролом, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск возникновения системных нежелательных реакций последнего. Вероятно, риск подобных лекарственных взаимодействий существует при комбинированном применении салметерола с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазол, телитромицин, ритонавир).

Умеренные ингибиторы CYP3A4

У 15 здоровых добровольцев, которые в течение 6 дней получали комбинацию эритромицина (500 мг 3 раза в сутки, прием внутрь) и салметерола (50 мкг 2 раза в сутки, ингаляционное применение), концентрации последнего в плазме крови повышались, однако эти изменения не имели статистической значимости (значения Cmax и AUC увеличивались в 1,4 раза и 1,2 раза соответственно). При совместном применении эритромицина и салметерола тяжелых нежелательных реакций не зарегистрировано.

 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Пефсал не предназначен для купирования острых симптомов БА, при их развитии необходимо использовать бронходилататор быстрого и короткого действия. Пациенты должны быть проинформированы о том, что им необходимо всегда иметь при себе лекарственное средство для купирования острого приступа БА.

Не следует начинать терапию Пефсалом в период обострения, значительного ухудшения или быстрого прогрессирования симптомов БА.

При использовании препарата могут отмечаться тяжелые нежелательные реакции, связанные с БА, а также обострение заболевания. Пациентов следует проинформировать
о необходимости продолжения лечения и о необходимости обращения к лечащему врачу
в случае, если симптомы БА не контролируются или ухудшаются после начала применения Пефсала.

Необходимость в более частом использовании лекарственных средств для купирования острых приступов БА (бронходилататоры короткого действия), так и снижение ответа на терапию таковыми свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, в подобных ситуациях пациенту следует обратиться к врачу.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля БА представляет потенциальную угрозу для жизни пациента, в этих случаях необходимо проводить срочное медицинское обследование пациента. Следует рассматривать вопрос о необходимости увеличения дозы ГКС.

После достижения надлежащего контроля БА можно рассматривать вопрос о постепенном снижении дозы препарата; при снижении дозы необходимо проводить регулярный мониторинг состояния пациента. Пефсал следует использовать в наименьшей эффективной дозе.

В связи с риском обострения БА терапию Пефсалом не следует резко прекращать; дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача.

Как и другие ингаляционные препараты, содержащие ГКС, Пефсал следует
с осторожностью использовать у пациентов с активным или латентным туберкулезом легких, грибковыми, вирусными или другими инфекциями дыхательных путей. При необходимости следует незамедлительно проводить соответствующее лечение.

В редких случаях при использовании комбинации салметерол/флутиказона пропионат
в форме дозированного аэрозоля для ингаляций могут возникать сердечные аритмии, такие как суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия и фибрилляция предсердий, а также может отмечаться незначительное транзиторное снижение уровня калия в сыворотке крови при применении в высоких терапевтических дозах. Пефсал следует с осторожностью использовать у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или нарушениями сердечного ритма, у пациентов с сахарным диабетом, тиреотоксикозом,
у пациентов, у которых имеется предрасположенность к снижению уровня калия в сыворотке крови или гипокалиемия, нескорректированная надлежащим образом.

При применении комбинации салметерол/флутиказона пропионат в форме дозированного аэрозоля для ингаляций в очень редких случаях отмечалось повышение уровня глюкозы
в крови, что следует учитывать при использовании Пефсала у пациентов с сахарным диабетом.

При использовании ингаляционных препаратов может развиваться парадоксальный бронхоспазм, который проявляется усилением хрипов и одышкой непосредственно после ингаляции. Парадоксальный бронхоспазм необходимо незамедлительно купировать, используя бронходилататор быстрого действия. В случае развития парадоксального бронхоспазма следует незамедлительно прекратить применение Пефсала, оценить состояние пациента и при необходимости использовать альтернативные лекарственные средства.

Имеются сообщения о таких, связанных с применением β2-агонистов нежелательных реакциях, как тремор, пальпитация и головная боль, которые, как правило, носят транзиторный характер и исчезают при продолжении терапии.

При применении любых иГКС возможно развитие системных эффектов, особенно при использовании в высоких дозах в течение длительного периода времени. Вероятность возникновения таких эффектов при применении иГКС значительно ниже, чем при использовании пероральных ГКС. Системные эффекты могут включать: синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому, а также, в более редких случаях, психологические и поведенческие нарушения, такие как психомоторное возбуждение, нарушения сна, тревога, депрессия и агрессивность (особенно у детей). Поэтому необходимо регулярно проводить мониторинг клинического статуса пациента и снижать дозу иГКС до минимальной дозы, которая обеспечивает эффективный контроль БА.

Длительная терапия иГКС в высоких дозах может приводить к угнетению функции надпочечников и развитию острого адреналового криза. В очень редких случаях угнетение функции надпочечников и острый адреналовый криз регистрировались также при применении флутиказона пропионата в диапазоне доз от 500 мкг до менее 1000 мкг. Пусковыми факторами для развития острого адреналового криза могут служить: травма, хирургическое вмешательство, инфекционное заболевание или любое резкое снижение дозы иГКС. Возникающие при этом симптомы, как правило, определяются не четко и могут включать анорексию, боль животе, снижение массы тела, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, угнетение сознания, гипогликемию и судороги. В период стрессовых ситуаций или плановых оперативных вмешательств следует рассматривать вопрос о необходимости дополнительного применения ГКС.

Всасывание салметерола и флутиказона пропионата в системный кровоток происходит преимущественно в легких. Следует учитывать, что при совместном использовании спейсера с дозированным ингалятором поступление лекарственных средств в легкие может увеличиваться, в результате чего может повышаться риск возникновения нежелательных системных реакций. Фармакокинетические данные, полученные при однократном применении комбинации салметерол/флутиказона пропионат в форме дозированного аэрозоля для ингаляций, свидетельствуют о том, что значения концентраций лекарственных средств в плазме крови при использовании спейсера АэроЧамбер Плюс (AeroChamber Plus) могут почти в 2 раза превышать таковые при использовании спейсера Волюматик (Volumatic).

Преимущества ингаляционной терапии флутиказона пропионатом позволяют свести к минимуму необходимость приема пероральных ГКС, однако пациенты, которые переводятся с терапии пероральными ГКС, на протяжении значительного периода времени могут находиться в группе риска по угнетению функции надпочечников. У таких пациентов терапию Пефсалом следует проводить с особой осторожностью, при этом необходимо регулярно контролировать функцию коры надпочечников. В группе риска также могут находиться пациенты, которые получали неотложную терапию ГКС в высоких дозах
в анамнезе. Вероятность наличия остаточных нарушений функции надпочечников следует всегда принимать во внимание в экстренных и плановых стрессовых ситуациях и также рассматривать вопрос о необходимости соответствующей терапии ГКС. Для оценки степени нарушений функции надпочечников перед плановыми хирургическими вмешательствами может потребоваться консультация специалиста.

При совместном применении с ритонавиром концентрация флутиказона пропионата
в плазме крови может значительно повышаться. Не следует одновременно использовать вышеуказанные лекарственные средства, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск возникновения системных нежелательных реакций ГКС. Риск развития системных нежелательных реакций также повышается при совместном применении флутиказона пропионата с другими сильными ингибиторами CYP3A.

Согласно результатам трехлетнего клинического исследования частота возникновения инфекций нижних дыхательных путей, особенно пневмонии и бронхита, у пациентов
с ХОБЛ, получавших терапию комбинацией салметерол/флутиказона пропионат
в фиксированных дозах в виде ингаляций посредством устройства Мультидиск (Diskus)/Аккухалер (Accuhaler), была выше по сравнению с таковой в группе пациентов, получавших плацебо. В этом исследовании самый высокий риск развития пневмонии, независимо от вида терапии, отмечен у пациентов более старшего возраста, у пациентов
с более низким индексом массы тела (менее 25 кг/м2) и у пациентов с очень тяжелой формой заболевания (объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) менее 30% от должных величин). Врач должен всегда учитывать возможность развития пневмонии и других инфекций нижних дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические проявления вышеуказанных заболеваний и обострения БА схожи между собой. Следует провести повторную оценку терапии комбинацией салметерол/флутиказона пропионат, если у пациента с ХОБЛ тяжелой степени развивается пневмония. Безопасность
и эффективность применения Пефсала у пациентов с ХОБЛ не установлены, поэтому терапия данным препаратом у пациентов с ХОБЛ не показана.

При совместном использовании с кетоконазолом (системное применение) концентрация салметерола в плазме крови значительно повышается, в результате чего может увеличиваться частота развития системных нежелательных реакций (например, удлинение интервала QTc и пальпитация). Не следует использовать кетоконазол или другие сильные ингибиторы CYP3A4 в комбинации с салметеролом, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск возникновения системных нежелательных реакций последнего.

Нарушения зрения

При местном и системном применении ГКС могут возникать нарушения зрения. В случае если у пациента нарушается четкость зрения или развиваются другие нарушения зрения, ему необходимо получить консультацию офтальмолога с целью установления их возможных причин, включая в том числе катаракту, глаукому или редкие заболевания, например, центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), о возникновении которых сообщалось при системном и местном применении ГКС.

Дети

Дети и подростки в возрасте младше 16 лет, получающие терапию флутиказона пропионатом в высоких дозах (как правило, 1000 мкг/сутки и более), могут быть включены в группу особого риска по развитию системных эффектов, особенно при использовании лекарственного средства в высоких дозах в течение длительного периода времени. Системные эффекты могут включать: синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, острый адреналовый криз и задержку роста у детей
и подростков, а также, в более редких случаях, психологические и поведенческие нарушения, такие как психомоторное возбуждение, нарушения сна, тревога, депрессия
и агрессивность (особенно у детей). У детей и подростков следует рассматривать вопрос
о получении консультации педиатра, который специализируется на лечении болезней органов дыхания.

У детей, получающих терапию иГКС в течение длительного времени, рекомендуется проводить регулярный мониторинг темпов роста. Дозу иГКС следует снижать
до минимальной дозы, которая обеспечивает эффективный контроль БА.

Вспомогательные вещества

Пефсал содержит незначительное количество этанола (алкоголя), менее 100 мг в одной дозе (2 ингаляции).

Cпортсменам следует принимать во внимание, что Пефсал содержит два активных вещества, которые при проведении допинг-контроля могут давать положительные результаты.

Фертильность, применение при беременности и лактации

Беременность

Имеется значительное количество данных о применении комбинации салметерол/ флутиказона пропионат в форме дозированного аэрозоля для ингаляций у беременных женщин (более 1000 исходов беременностей), которые свидетельствуют о том, что при ее использовании не возникают врожденные аномалии развития и не отмечается негативного влияния на плод и неонатальное развитие. В исследованиях на животных установлено, что β2-агонисты и ГКС обладают репродуктивной токсичностью.

Пефсал следует использовать у женщин в период беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

У беременных женщин флутиказона пропионат необходимо использовать в наименьшей эффективной дозе, которая обеспечивает достаточный контроль БА.

Лактация

Неизвестно, выделяются ли салметерол и флутиказона пропионат/их метаболиты
с грудным молоком у человека.

В исследованиях на крысах установлено, что салметерол и флутиказона пропионат и их метаболиты выделяются с грудным молоком в период лактации.

Риск для новорожденных/грудных детей не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении применения Пефсала необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для матери.

Фертильность

Данные о влиянии Пефсала на фертильность у человека отсутствуют. В исследованиях на животных салметерол и флутиказона пропионат не оказывали влияния на фертильность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность
к вождению автотранспорта и управлению механизмами.