МЕЛЕПСИН

Мелепсин — противосудорожное, противоэпилептическое, антипсихотическое, антидепрессивное, нормотимическое и анальгезирующее средство

СОСТАВ

Каждая таблетка содержит: карбамазепин 200 мг.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

— Эпилепсия: генерализованные тонико-клонические и парциальные судороги.

Примечание: препарат обычно неэффективен при абсансах (малых эпилептических припадках) и миоклонических судорогах. Кроме того, имеются свидетельства о случаях обострения приступов у пациентов с атипичными абсансами.

— Пароксизмальная боль при невралгии тройничного нерва.

— Для профилактики маниакально-депрессивных психозов у пациентов, не отвечающих на лечение литием.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Препарат Мелепсин принимают внутрь, в разделении на два или три приема. Препарат можно принимать во время, после еды или между приемами пищи. Препарат запивают небольшим количеством жидкости, например стаканом воды.

Перед принятием решения о начале лечения следует, по возможности, провести скрининг пациентов китайского (династия Хань) и тайского происхождения на наличие HLA-B*1502, так как данная аллель в большой степени позволяет спрогнозировать риск карбамазепин-ассоциированного синдрома Стивенса-Джонсона.

Эпилепсия

Следует корректировать дозу карбамазепина согласно потребностям конкретного пациента для достижения достаточного контроля судорог. Определение уровней в плазме крови может способствовать установлению оптимальной дозы. При лечении эпилепсии дозировка карбамазепина обычно требует общих концентраций вещества в плазме от 4 до 12 мкг/мл (15-70 мкмоль/л).

Взрослые: рекомендуется постепенно повышать дозу и корректировать ее согласно потребностям конкретного пациента.

Следует принимать препарат в разделении на несколько приемов, однако в начале лечения рекомендуется принимать дозу 100-200 мг 1-2 раза в сутки. Затем следует медленно повышать дозу до достижения наилучшего ответа, что часто наблюдается при дозе 800-1200 мг в сутки. В некоторых случаях может требоваться доза 1600 мг или даже 2000 мг в сутки.

Пожилые пациенты: из-за потенциала лекарственных взаимодействий необходимо соблюдать осторожность при определении дозы для пожилых пациентов.

Дети и подростки: рекомендуется постепенно повышать дозу и корректировать ее согласно потребностям конкретного пациента.

Обычная доза составляет 10-20 мг/кг массы тела в сутки в разделении на несколько приемов.

Препарат Мелепсин таблетки не рекомендован детям самого младшего возраста.

Максимальная рекомендованная доза:

Возраст до 6 лет: 35 мг/кг в сутки;

детям 6-15 лет: 1000 мг в сутки;

подросткам >15 лет: 1200 мг в сутки.

По возможности следует проводить монотерапию противоэпилептическими средствами, однако при лечении несколькими препаратами рекомендуется применять ту же схему повышения дозы.

Добавлять препарат Мелепсин к проводимой противоэпилептической терапии следует постепенно, при этом поддерживая или, при необходимости, корректируя дозу других противоэпилептических средств.

Невралгия тройничного нерва

Медленно повышают начальную дозу 200-400 мг в сутки до устранения боли (как правило, при 200 мг 3-4 раза в сутки). У большинства пациентов доза 200 мг 3-4 раза в сутки является достаточной для поддержания свободного от боли состояния. В некоторых случаях могут требоваться дозы препарата Мелепсин 1600 мг в сутки. Однако после достижения ремиссии следует постепенно снижать дозу до минимального поддерживающего уровня. Максимальная рекомендуемая доза составляет 1200 мг в сутки. После устранения боли следует предпринимать попытки по отмене препарата до тех пор, пока это не вызывает новых приступов.

Пожилые пациенты

Дозировка при невралгии тройничного нерва

Из-за лекарственных взаимодействий и различий в фармакокинетике противоэпилептических средств следует с осторожностью выбирать дозу препарата Мелепсин для пожилых пациентов.

Для пожилых пациентов рекомендуется начальная доза 100 мг 2 раза в сутки. Начальную дозу 100 мг 2 раза в сутки следует ежедневно медленно повышать до устранения боли (обычно при 200 мг 3-4 раза в сутки). Затем следует постепенно снижать дозу до минимального поддерживающего уровня. Максимальная рекомендуемая доза составляет 1200 мг в сутки. После устранения боли следует предпринимать попытки по отмене препарата до тех пор, пока это не вызывает новых приступов.

Для профилактики маниакально-депрессивных психозов у пациентов, не отвечающих на лечение литием:

Начальная доза составляет 400 мг в сутки в разделении на несколько приемов с постепенным повышением до достижения контроля над симптомами или общей дозы 1600 мг в разделении на несколько приемов. Обычный диапазон доз составляет 400-600 мг в сутки в разделении на несколько приемов.

Особые группы

Нарушение функции почек/печени

Данные о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушением функции печени или почек отсутствуют.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки для приема внутрь по 200 мг. 50 таблеток

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Спектр данного противоэпилептического средства охватывает: парциальные припадки (простые и сложные) с наличием или отсутствием вторичной генерализации, генерализованные тонико-клонические припадки, а также сочетания данных типов припадков.

Механизм действия карбамазепина, являющегося активным веществом препарата Мелепсин, изучен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует чрезмерно возбужденные нервные мембраны, подавляет повторные нейронные выбросы и снижает синаптическое распространение возбуждающих импульсов. Считается, что основным механизмом действия вещества является предотвращение повторного возбуждения натрийзависимого потенциала действия в деполяризованных нейронах посредством блокады натриевых каналов, зависимой от частоты использования или от потенциала.

В то время как сокращение высвобождения глутамата и стабилизация мембран нейронов могут являться причиной наблюдаемых противоэпилептических эффектов, угнетение метаболизма дофамина и норадреналина может являться причиной противоманиакальных эффектов карбамазепина.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— гиперчувствительность к препарату или к какому-либо из трициклических антидепрессантов, таких как амитриптилин, дезипрамин, имипрамин, протриптилин, нортриптилин;

— пациентам с атриовентрикулярной блокадой, с указаниями в анамнезе на угнетение костного мозга или печеночные порфирии (например, острой перемежающейся порфирии, смешанной порфирии, поздней кожной порфирии);

— одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (иМАО).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Некоторые типы неблагоприятных реакций наблюдаются часто или очень часто, особенно в случае слишком большой начальной дозы, а также у пожилых пациентов. Такие реакции включают неблагоприятные реакции со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, утомление, диплопия), нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), аллергические кожные реакции.

Дозозависимые неблагоприятные реакции, как правило, исчезают в течение нескольких дней, спонтанно или после временного снижения дозы. Неблагоприятные реакции со стороны ЦНС могут быть проявлением относительной передозировки или значительного колебания уровней вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется установить контроль над плазматическими уровнями препарата и разделять суточную дозу на меньшие (3-4) разовые дозы.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Фермент цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) является основным ферментом, катализирующим образование активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышению концентраций карбамазепина в плазме крови, что может вызывать неблагоприятные реакции. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению уровней карбамазепина в сыворотке крови и терапевтического эффекта вещества.

Аналогичным образом, отмена индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, приводя к повышению уровней карбамазепина в плазме крови.

Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других систем ферментов фазы I и фазы II в печени, поэтому может снижать плазматические концентрации сопутствующих препаратов, которые преимущественно метаболизируются посредством CYP3A4, индуцируя их метаболизм.

Эпоксидгидролаза микросом человека была идентифицирована как фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиолового производного из карбамазепин-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов эпоксидгидролазы микросом человека может вызывать повышение концентраций карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Предупреждения

При применении карбамазепина наблюдались агранулоцитоз и апластическая анемия; однако из-за очень низкой частоты возникновения данных явлений достоверная оценка подобного риска для препарата затруднительна.

При существенно сниженном количестве лейкоцитов или тромбоцитов или его снижении в ходе лечения следует проводить тщательный контроль состояния пациента и результатов полного анализа крови. Необходимо прекратить применение препарата Мелепсин при возникновении лейкопении тяжелой степени, прогрессирующей или сопровождающейся клиническими симптомами, например, лихорадкой или болью в горле. Также следует прекратить лечение при возникновении свидетельств угнетения костного мозга.

Кожные реакции

Во время лечения карбамазепином сообщалось о возникновении серьезных и иногда летальных кожных реакций, включая ТЭН и ССД. Риск развития подобных явлений оценивается как 1-6 случаев на 10000 новых пользователей в странах с преимущественно европеоидным населением. В некоторых странах Азии данный риск, по оценкам, в 10 раз выше.

продолжении лечения или после снижения дозы. Однако, поскольку может быть сложно отличить ранние признаки более серьезных кожных реакций от легких преходящих реакций, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за состоянием пациента и незамедлительно прекращать прием препарата в случае ухудшения при продолжении лечения.

Не было обнаружено свидетельств того, что аллель HLA-B*1502 является прогностическим фактором риска возникновения менее тяжелых неблагоприятных кожных реакций на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или нетяжелая сыпь (макулопапулезное высыпание).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Дети нелеченных матерей, больных эпилепсией, являются в большей степени подверженными возникновению нарушений развития, включая пороки развития. При применении карбамазепина наблюдались нарушения и пороки развития, включая расщепление позвоночника, а также другие врожденные аномалии, например, черепно-лицевые дефекты, такие как расщепление губы/неба, пороки сердечно-сосудистой системы, гипоспадия, и аномалии различных систем органов. Необходимо предупреждать пациенток о возможном повышении риска возникновения пороков развития и предлагать им пройти предродовое обследование.

Следует проявлять особую осторожность при лечении беременных женщин с эпилепсией.

Если женщина, принимающая препарат Мелепсин, беременеет или планирует беременность, или если во время беременности обнаруживаются проблемы в отношении начала лечения препаратом Мелепсин, необходимо тщательно оценить ожидаемую пользу от лечения и возможные опасности, особенно в первые 3 месяца беременности.

Женщинам детородного возраста следует по возможности назначать препарат Мелепсин в виде монотерапии, так как частота возникновения врожденных аномалий у детей, матери которых получали комбинацию противоэпилептических средств, выше, чем у детей, матери которых подвергались монотерапии препаратами. Риск возникновения пороков развития после воздействия карбамазепина в составе множественной терапии может варьироваться в зависимости от конкретных препаратов и может быть выше при применении сочетаний, включающих вальпроат.

Следует принимать минимальные эффективные дозы и контролировать уровни вещества в плазме крови. После достижения контроля над судорогами можно поддерживать плазматическую концентрацию вещества на нижнем пределе терапевтического диапазона (4-12 мкг/мл).